研究发现：过量饮用咖啡将降低脑容量，或增加痴呆风险

近日，来自澳大利亚南澳大学、剑桥大学和英国埃克塞特大学的几位研究者研究了过量饮用咖啡的风险，并发现过量饮用咖啡将导致脑容量的降低，增加痴呆的风险。

（来源：公众号公共图片库）

这项研究在今年 6 月发表在 Nutritional Neuroscience 杂志上，这是一本是关于营养、饮食和神经系统的国际杂志。

研究者们使用了英国生物样本库的超过 39 万名参与者的信息。英国生物样本库是一项长期前瞻性流行病学研究项目，拥有丰富的基因型和表型数据。

这项研究选择了年龄在 37-73 岁之间的英国习惯性咖啡消费者对象进行了分析研究，以调查咖啡消费习惯模式和脑神经成像生物标记物与痴呆以及中风几率之间的关联。研究人员发现高咖啡摄入量与较小的大脑总体积和痴呆症发病率的增加有关。

众所周知，咖啡是最受欢迎的非酒精饮品，世界上每年的咖啡消费量超过 90 亿公斤。咖啡中含有的咖啡因是一种中枢神经系统兴奋剂，咖啡因很容易穿过血脑屏障与腺苷受体竞争性结合。正因为此，咖啡因具有广泛的生理影响，比如会影响人们的睡眠模式、情绪、运动活动、心率、体温和耗氧量。

在 2006 年 3 月 13 日至 2010 年 10 月 1 日期间，研究人员们在英国的 22 个评估中心招募了 37-73 岁的个人。在基线评估期间，通过触摸屏问卷、口头访谈和体检收集信息，收集了包括血液、尿液和唾液样本。

2014 年，英国生物样本库纳入了一项成像子研究，目标是对 100000 名参与者进行大脑、心脏和身体 MRI 成像。对多达 398646 名具有英国白人血统且具有习惯性咖啡消费信息的参与者进行了疾病结果分析，而对多达 17702 名具有有效脑成像数据的参与者进行了脑容量分析。

在研究中，习惯性咖啡摄入量以每天杯数自我报告，作为基线时触摸屏问卷的一部分，问题是 “你每天喝多少杯咖啡？”。参与者被要求在他们的回答中包括不含咖啡因的咖啡摄入量。

根据对 “你通常喝什么类型的咖啡？” 问题的回答，确定了不含咖啡因的消费者。咖啡消费分为七类，包括不喝咖啡的人、不含咖啡因的咖啡饮用者、含咖啡因的咖啡消费量分别为 < 1 杯 / 天、1-2 杯 / 天、3-4 杯 / 天、5-6 杯 / 天和 > 6 杯 / 天的咖啡饮用者，文中的咖啡饮用者是指报告摄入含咖啡因咖啡的参与者。

研究表明，咖啡消费量与健康和生活方式协变量范围相关。不同性别、年龄、BMI 指数、教育程度以及报告的抑郁症和长期疾病史在脑容量方面存在一些差异，除性别和 BMI 指数外，与较小脑容量相关的相同因素也与较高的痴呆和中风发病率相关。区域脑容量的差异部分显示出与总脑容量指标相似的模式。

咖啡消费量与脑容量

图 | 通过线性回归模型，观察习惯性含咖啡因咖啡 (每天一杯) 对脑容量指标 (立方厘米) 的影响（来源：Nutritional Neuroscience）

咖啡消费量与大脑总体积呈线性负相关，灰质、白质和海马体积模式一致。与根据年龄、性别和评估中心调整的基本模型相比，进一步纳入人体测量、脱水指标和生活方式因素，每个因素都削弱了相关性，但即使在完全调整后，仍有相反趋势的证据。

咖啡消费量和脑容量指标之间的反向趋势在性别或年龄上没有差异。咖啡消费量与协变量调整前后的脑白质高信号量无关。几乎没有证据表明不含咖啡因的咖啡摄入量与脑容量测量之间存在关联。

咖啡消费与痴呆和中风的几率

图 | 使用逻辑回归模型，咖啡消费与痴呆症（A 组）和中风（B 组）发病率的关联（来源：Nutritional Neuroscience）

咖啡消费量与痴呆症发病率之间存在非线性关联，非咖啡或无咖啡因饮酒者的发病率略高，而咖啡消费量最高类别的受试者发病率上升更为显著 。对于中风，高咖啡消费量之间的关联，而不是咖啡戒断之间的关联，可以通过协变量调整来解释。

高咖啡消费量与痴呆症之间的关联受调整的影响较小，即使考虑到社会经济、人体测量、生活方式、脱水、睡眠和疾病相关的协变量，每天饮用 6 杯以上咖啡的参与者的几率仍然较高。男性和女性之间或不同年龄组之间的估计值没有差异。

对不含咖啡因的咖啡饮用者的分析中发现了与含咖啡因咖啡饮用者相同的关联模式，60 岁以上参与者和非吸烟者参与者的痴呆和中风分析结果与主要研究结果相似。

研究人员按亚型区分痴呆诊断的敏感性分析证实了咖啡摄入与阿尔茨海默病之间的关联，但对于血管性痴呆和额颞部痴呆的发现没有定论。此项研究考虑到咖啡消费和痴呆发病率之间的 4 年滞后时间，分析显示与主要分析相同的关联模式。在协变量调整前后，对茶叶消费量的敏感性分析没有提供任何证据表明与脑容量或痴呆或中风的几率相关。

简而言之，此项研究发现了较高的咖啡消费量与较小的总大脑、灰质、白质和海马体积呈线性相关，大量咖啡消费可能与痴呆症发病率增加相关。

咖啡是世界上仅次于水的消费量最大的饮料之一，对公众健康具有潜在的重大影响。虽然含咖啡因的咖啡对警觉性和认知能力的直接影响通常是有益的，但这个研究的结果和早期的遗传学研究表明，高咖啡摄入量增加了痴呆症的几率。

此外，根据最近的一项安慰剂对照试验，证明咖啡因给药具有剂量依赖性 GMV 降低效应，研究还发现习惯性较高的咖啡消费量与总体积、灰质、白质和海马体积之间存在线性负相关，进一步支持咖啡对大脑的影响。虽然研究无法证实这种联系的潜在因果关系，但这些结果值得仔细对照研究，以澄清咖啡对大脑的有利和不利影响。

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参考：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1028415X.2021.1945858